Deux projets de recherche financés par l'Institut National du Cancer

Le projet « Autophagie dans le tissu osseux: Impact sur le développement tumoral & intérêt thérapeutique »

Ce projet financé à hauteur de 556000 euros pour la période 2024-2027 est coordonné par le Dr Valérie PIERREFITE-CARLE, (TIRO-MATOs, UMR E4320 Université Côte d’Azur, CEA) en partenariat avec l’Université de Nantes (Dr Dominique Heymann, Centre de Cancérologie de l’Ouest).

L'os est un microenvironnement complexe et un site attractif pour la colonisation tumorale, tant pour les métastases que pour les tumeurs primitives telles que l'ostéosarcome. L'autophagie est un processus majeur qui dégrade et recycle les macromolécules et organites endommagés. Ce projet vise à comprendre comment la modulation de l'autophagie dans le microenvironnement osseux peut affecter le développement tumoral. Les objectifs spécifiques de ce projet de recherche sont :

1. d'identifier les modifications de la matrice osseuse induites par un défaut d’autophagie dans les ostéoblastes, les cellules en charge de la production de cette matrice;
2. analyser le développement de métastases osseuses de cancer du sein et de la prostate dans un microenvironnement osseux déficient ou compétent en autophagie ;
3. analyser l'autophagie dans des échantillons de patients atteints de tumeurs osseuses;
4. générer via une approche interdisciplinaire un inducteur d'autophagie à tropisme osseux et analyser son effet sur le développement de tumeurs osseuses.

Ce travail pourrait permettre, à terme, de diminuer/retarder l'apparition de métastases osseuses, augmentant ainsi le taux de survie de ces patients.

Le projet « Caractérisation et ciblage de la répression traductionnelle des ARNm dans le cancer bronchique non à petites cellules»

Ce projet, financé à hauteur de 742000 euros pour la période 2024-2028, est coordonné par le Dr Patrick BREST, (Institute of Research on Cancer and Ageing of Nice (IRCAN) INSERM U1081, CNRS UMR 7284, Université Côte d’Azur, IHU RespirERA) en partenariat avec l’équipe des Dr Chloé Féral (IRCAN, Université Côte d’Azur) et Dr Arnaud Hubstenberger (Institut Biologie Valrose (IBV), Université Côte d’Azur, CNRS, Inserm), le Pr Paul Hofman (CHU-Nice), Dr Emmanuel Chamorey (Centre Antoine Lacassagne, Nice), et Pr. Raymond Mattingly (East Carolina University, USA).

Malgré l'émergence de nouvelles thérapies prometteuses, l'adénocarcinome pulmonaire reste le cancer le plus meurtrier au monde. L'éligibilité aux thérapies ciblées est basée principalement sur des marqueurs ADN alors que la plupart des traitements ciblent les protéines, révélant une inadéquation entre les marqueurs disponibles et le choix des cibles médicamenteuses. En effet, la faible corrélation avérée entre les niveaux d'ARNm et de protéines, due à la présence d'ARNm non traduits et stockés, plaide pour une meilleure compréhension des mécanismes de la régulation de la traduction pour soigner efficacement les patients. L'objectif des chercheurs est

1. d’identifier les biomarqueurs associés à la régulation de la traduction dans la résistance au stress et l'invasion tumorale afin de définir des patients de mauvais pronostiques
2. d’analyser comment les régulations post-transcriptionnelles sont impliquées dans cette progression, et de développer des approches génétiques et pharmacologiques pour cibler le remodelage des p-bodies dans les tumeurs.

Au final, les résultats tendent à initier un changement de paradigme en se focalisant sur la régulation de la traduction comme pierre angulaire de la résistance et de l'agressivité du cancer.